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细胞因子风暴相关疾病及其检测指标介绍

发表时间:2025-01-09

细胞因子是由细胞分泌的一系列小分子可溶性蛋白质,它们通过与靶细胞表面的受体结合来介导细胞间的通信和调节。这些因子在控制细胞生长、分化以及免疫响应中扮演着关键角色,并且在某些条件下也参与到炎症反应及疾病进程之中。

细胞因子

一、细胞因子分类

根据其结构特点和生物功能,细胞因子可以被大致分为六类:白细胞介素(ILs)、集落刺激因子(CSFs)、干扰素(IFNs)、肿瘤坏死因子超家族成员(TNFSF)、生长因子(GFs)以及趋化因子。在健康状态下,细胞因子就像是体内协调工作的信号灯系统,确保了成千上万不同类型的细胞能够高效而有序地协同工作。它们不仅促进了特定器官的形成和发展,还帮助维持身体内部环境稳定(即内稳态),增强机体对病原微生物入侵的防御能力,并参与预防癌症等严重疾病的机制中。总之,细胞因子对于维护个体的生命活动具有不可或缺的价值。

二、细胞因子风暴

细胞因子风暴(cytokine storm),又称高细胞因子症,是一种严重的过度的免疫应答。正常情况下,免疫系统像是一支训练有素的军队,能够迅速识别并清除入侵的病原体,同时监控和消灭体内的异常细胞如肿瘤细胞。然而,在遇到极为强大的威胁时,比如严重的病毒感染或某些药物反应,免疫系统的常规防御机制可能不足以应对挑战。在这种极端情况下,免疫系统会采取一种近乎“孤注一掷”的策略,即快速大量地分泌细胞因子来试图控制局面。虽然这种做法意在增强免疫应答以对抗入侵者,但过量的细胞因子反而会对身体造成严重损害。这些过量的信号分子可以触发一个炎症正反馈循环,导致持续高热,并且攻击正常的组织,引发多器官功能衰竭。因此,细胞因子风暴是一种过度激进的自我保护机制,其副作用往往比原发疾病更危险且难以控制,成为重症治疗中的一大挑战。医疗人员需有效管理以减轻其影响。

细胞因子风暴对器官影响

三、导致细胞因子风暴的常见疾病及致病机理

细胞因子风暴这一概念最早由James L. Ferrara在1993年提出,用来描述造血干细胞移植过程中出现的排斥反应。在这种情况下,免疫系统不仅攻击移植的细胞,还会误伤患者自身的正常组织。随着科学研究的深入,人们发现许多严重疾病的致命结局往往与细胞因子风暴相关。它就像是暴雨后紧随而至的龙卷风,在已经虚弱的身体上造成进一步的破坏,加速生命的终结。下面,我们将从三种疾病入手,简单讲讲细胞因子风暴的形成原因及造成的灾难性后果。

四、癌症的“CAR-T”治疗与细胞因子风暴

CAR-T细胞疗法是一种创新的癌症治疗方法,全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这种疗法通过收集患者自身的T细胞,在实验室中对其进行基因改造,使其表达一种特异性的嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR),该受体能够识别癌细胞表面特定的抗原。改造后的T细胞被重新输回患者体内后,可以更有效地识别并杀死癌细胞。目前CAR-T疗法在治疗白血病和淋巴瘤方面效果显著,但其高昂费用、脱靶风险及T细胞衰竭等问题突出。患者常经历严重的细胞因子风暴,表现为高烧、低血压等症状,甚至导致多器官衰竭和加速死亡。

CAR-T细胞

五、埃博拉病毒和细胞因子风暴

埃博拉病毒以其高达90%的致死率和恐怖症状闻名,它通过感染巨噬细胞和树突状细胞,抑制其抗原呈递功能,逃避免疫系统的识别。病毒迅速繁殖并破坏宿主细胞,当免疫系统最终察觉时,已来不及有效应对。此时,免疫系统过度反应,引发细胞因子风暴,导致大量促炎细胞因子如IL-1、IL-6的释放,进一步损伤正常组织。巨噬细胞释放的一氧化氮和肿瘤坏死因子加剧了肝脏损伤和血管凝血障碍,中性粒细胞则促使血管渗漏,引起内出血。最终,多器官衰竭、高烧、皮下出血等症状将患者推向死亡边缘,免疫系统在与病毒的斗争中以自毁的方式结束战斗。

埃博拉病毒和细胞因子风暴

六、新冠病毒和细胞因子风暴

新冠病毒通过血管紧张素转化酶2(ACE2)进入人体细胞,尤其在高表达ACE2的肺组织中迅速增殖。病毒破坏肺细胞,引发免疫系统强烈反应,大量免疫细胞和组织液聚集于肺部,阻碍气体交换,导致呼吸困难。非特异性的细胞因子风暴不仅攻击病毒,也损伤正常肺细胞,造成“白肺”现象。持续的炎症反应增加肺泡血管通透性,导致肺水肿和肺纤维化,进一步损害肺功能,使患者失去自主呼吸能力,血氧下降,二氧化碳积累,引发血液中毒和肾衰竭。此外,病毒还可能感染其他表达ACE2的器官,引起多器官衰竭,严重威胁患者生命。

新冠病毒和细胞因子风暴

七、对抗细胞因子风暴的常见方法

针对细胞因子风暴的治疗主要包括两方面:一是“保内”,通过输液等手段维持血容量和营养,以减轻对机体的伤害;二是“止外”,使用药物如白介素阻断剂(例如司妥昔单抗)抑制免疫细胞活化和细胞因子产生。临床上常采用糖皮质激素、环孢素A等免疫抑制剂来调节免疫反应,但这些药物会降低整体免疫力,需密切监测患者状态。由于细胞因子风暴症状不具特异性且多发于重症患者,容易误诊和延误治疗,因此仍需进一步研究以找到更有效的治疗方法。

鉴于细胞因子风暴的严重性,监测细胞因子水平变得尤为重要。及时检测和监控各种细胞因子如IL-6、TNF-α等的浓度,可以帮助医生早期识别细胞因子风暴的发生,并采取相应的干预措施。菲恩生物为此研发了一系列细胞因子的蛋白,抗体,和试剂盒相关产品,这些蛋白,抗体产品具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点,ELISA试剂盒灵敏度高,检测效果好,FineTest产品适用于免疫学研究、候选药物功能验证等多种应用。

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