阿尔茨海默症病理学特征及发病机制

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性进展的神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆症类型，占所有病例的60%至80%。这种疾病源于大脑中神经细胞（神经元）的损伤，而神经元对思维、行动、语言以及所有人类活动至关重要。在老年痴呆症中，最初受到影响的是负责记忆、语言和思维的大脑区域。因此，早期症状通常表现为记忆、语言和认知方面的问题。然而，阿尔茨海默病是一种进行性疾病，这意味着其症状会随着时间的推移逐渐加重。病情的进展速度和影响的能力因个体而异，随着疾病的进展，越来越多的神经元和大脑区域会受到损害。

一、病理学特征

阿尔茨海默病的主要病理特征是淀粉样斑块和神经原纤维缠结 (NFT)。此外，还可见神经纤维丝、营养不良性神经突、相关的星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化，并且经常同时存在脑淀粉样血管病。这些病理过程的下游后果包括神经退化，突触和神经元丢失导致宏观萎缩。混合病理学经常发生在老年人身上，包括血管疾病和路易体。事实上，即使在 fAD 病例中，路易体病理学也经常同时存在，其机制仍不确定。TDP-43 病理学越来越被认为是一种重要的共存病理学。

二、发病机制

阿尔茨海默病的发病机制极其复杂，目前尚未完全揭示其具体细节。主流观点认为，脑内细胞外的β-淀粉样蛋白（Aβ）逐渐沉积以及细胞内的Tau蛋白聚集是导致神经元死亡和认知功能障碍的主要因素。

Aβ蛋白是淀粉样神经炎斑块的主要成分，它来源于淀粉样前体蛋白（APP）的代谢过程。APP是一种I型跨膜糖蛋白，首先在膜附近被α-分泌酶切割，释放出可溶性的细胞外片段sAPPα。同时，APP也会被β-分泌酶1（BACE1）切割，生成可溶性细胞外片段APPβ和膜结合片段C99。随后，C99在膜内被γ-分泌酶复合物进一步切割，释放出Aβ蛋白和细胞内肽（AICD）。

在神经元活动增加的环境下，Aβ蛋白被分泌并释放到细胞间质液中，随后聚集形成寡聚体和原纤维，最终形成淀粉样斑块。

三、Tau蛋白异常磷酸化学说

神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）是阿尔茨海默病（AD）患者的另一个主要病理特征。在病理状态下，胞内Tau蛋白异常或过度磷酸化，导致其失去正常的微管组装功能，从而引发微管解聚和轴突运输障碍。这种障碍进一步导致神经元退行性变和细胞凋亡，进而引发AD的发生。

多种磷酸化激酶的高表达被认为是Tau蛋白异常磷酸化的关键因素，包括糖原合成激酶3β（GSK-3β）、细胞周期依赖型蛋白激酶5（CDK5）和酪氨酸激酶等。这些激酶被认为是治疗AD的潜在药物靶点。

四、检测方式

尽管近年来在生物标志物方面取得了显著进展，如血浆Aβ、脑脊液（CSF）Aβ和tau蛋白，以及阿莫伊洛德影像学用于阿尔茨海默病和认知下降的预测，可血浆Aβ的研究结果却存在矛盾，目前仍没有确切的诊断测试或生物标志物来确认该疾病。因此准确诊断通常需要多方面的信息和综合分析。菲恩生物开发了一系列阿尔兹海默症相关的ELISA试剂盒、抗体、蛋白，以支持您的研究工作。

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