常用5种肝癌生物学标志物

肝癌是指发生在肝脏的恶性肿瘤，包括原发性和转移性两种类型。原发性肝癌是源自肝细胞或肝内胆管细胞的癌症，主要有三种病理类型：肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型，其中以肝细胞癌最为常见，占原发性肝癌的85%-90%以上。肝细胞癌具有较高的恶性程度，容易浸润和转移。我国原发性肝癌的发病率在所有恶性肿瘤中排名第四，死亡率则位居第三，给人民的生命和健康带来严重威胁。随着检测技术的进步，新型肝癌血清学标志物的研究逐渐成为关注的重点。本文总结了目前临床上常用的肝癌血清学标志物，并探讨了潜在的新型标志物，旨在为肝癌的早期诊断提供新的思路和方法。

在临床上，常用的肝癌血清生物学标志物主要包括以下几种：

1.血清甲胎蛋白（AFP）是最常用的肝癌标记物，主要用于肝细胞癌的早期筛查、诊断以及治疗后的监测。AFP水平≥400 μg/L持续1个月或≥200 μg/L持续2个月时，排除妊娠和其他病因后应考虑肝癌。然而，AFP的敏感性和特异性有限，部分肝癌患者AFP水平可能正常，因此应结合AFP异质体检测（如AFP-L3）以及影像学检查来提高诊断准确率。对于AFP阴性肝癌，建议进行其他标记物检测和影像学或活检检查。

2. 癌胚抗原（CEA）是一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织和胎儿胃肠管组织中，广泛用作肿瘤标志物。参考范围为0-5.20 ng/ml。CEA主要用于结肠癌和直肠癌的早期诊断，但在肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和胰腺癌中也常见升高。通过连续监测CEA水平，可以评估肿瘤治疗效果和判断预后。

3. 糖类抗原199（CA199）是一种细胞膜上的糖脂质，主要以唾液黏蛋白形式存在于血清中。其参考范围为0-39 U/ml。CA199水平在肝癌、胆管癌、结直肠癌等恶性肿瘤中以及胰腺炎、假性囊肿、胆管结石和肝硬化等病症中可能升高，但这种升高通常是暂时性的。CA199可用于病程评估及监测肿瘤的转移和复发。

4. 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）是磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族的一员，主要调节胚胎发育中的细胞增殖和存活，并发挥肿瘤抑制作用。GPC3在健康人和非恶性肝病患者的肝细胞中几乎不表达，在肝癌患者中约50%出现高表达，特别是AFP和DCP阴性的肝癌患者中，约33%有显著升高。由于其在肿瘤中的特异性表达，GPC3被认为是有前景的肿瘤免疫治疗靶标，目前已有针对GPC3的CAR-T疗法在临床研究中显示初步疗效。

5.脱-γ-羧基凝血酮原（DCP），也称为维生素K缺乏诱导的凝血酮原，是在肝细胞癌（HCC）中异常表达的凝血酮原分子。DCP的异常表达不仅与维生素K缺乏或羧化酶缺陷有关，还可能涉及维生素K的功能改变。DCP不仅是HCC早期检测的有效标志物，还能显著预测HCC复发。我国研究表明，DCP在HCC监测和早期检测方面优于AFP。

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