肿瘤研究相关因子 · TIMP-2

背/景/介/绍

四种同源基因编码

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人类TIMP家族由四种21-28kDa的蛋白质组成，即TIMP1、TIMP2、TIMP3和TIMP4，由四种同源基因编码。

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TIMP-2是TIMP家族的成员，调节所有MMP的蛋白水解活性，并参与细胞分化、生长、迁移、血管生成和凋亡。

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TIMP-2是一种非N-糖基化蛋白，分子量为22kDa，由多种细胞类型产生，能够与与金属蛋白酶（如胶原酶）复合，并通过与催化锌辅因子结合而不可逆地使其失活。已知作用于MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MMP-10、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-16和MMP-19。

TIMPs调控MMPs的功能和活化

TIMP-2是MMP-2的特异性抑制剂，其可与活化的或无活性MMP-2结合，终止MMP-2的活动，有效的抑制MMP-2的胶原及明胶分解活性，抑制癌细胞转移及侵袭。许多研究表明，MMP-2和TIMP-2是2个与肿瘤侵袭性有关的指标，在细胞外基质合成及降解代谢平衡中起着至关重要的作用。肿瘤中MMP-2和TIMP-2之间平衡的打破是肿瘤进展的一个重要因素之一。

近年来研究表明，TIMP-2以不依赖抑制MMPs活性的方式发挥作用，减少内皮细胞增殖和迁移、减少血管生成，以及通过改变肿瘤微环境抑制肿瘤生长。因此，TIMP-2在肿瘤发生发展中的作用及机制的研究越来越受到关注。

临床研究表明，蛋白TIMP-2在某些器官损伤诊断、肿瘤早期及预后诊断中可作为一个参考指标。

TIMP-2蛋白的结构

【P2537】Recombinant Human Timp-2

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